CAR-T细胞免疫疗法CT041，疾病控制率96.1%，胃癌患者新希望

胃癌是全球第四大常见肿瘤死亡原因，中国胃癌新发病例和死亡病例分别占全球的44%和49%，其中胃腺癌占所有胃癌发病人数的90%以上^[1]。

胃癌具有高度的时空异质性，包括肿瘤细胞和肿瘤微环境的异质性，肿瘤演变和治疗过程的选择压力，使得胃癌的精准治疗难度较大，尤其是晚期胃癌患者的治疗选择仍旧有限。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，是通过基因工程技术将从患者体内分离的T细胞装上类似定位导航装置的单链抗体（SCFV）后被激活，从而专门识别体内表达相应靶点的肿瘤细胞，并将其高效杀灭，从细胞免疫角度达到治疗恶性肿瘤的目的^[1]。

与传统疗法相比，CAR-T细胞免疫疗法能够直接识别肿瘤细胞表面抗原，直接杀伤肿瘤，从而减轻机体的排异反应。

CAR-T细胞就被证实可以在晚期癌症治疗中发挥出良好的治疗效果，已经有多种抗原靶点可供选择，其中Claudin18.2被认为是极具潜力的胃癌治疗靶点，存在于70%的原发性胃腺癌及其转移灶中^[1]。

Claudin18.2在正常组织中几乎不表达，而在多种上皮肿瘤中都有表达，在胃癌或者胃食管接合部腺癌中有60%的患者可检测到Claudin18.2的表达，因此是一个特异性比较好的靶点^[1]。

正常黏膜组织中Claudin18.2的抗原表位并不暴露在外，抗体无法与之结合使得单抗药物的不良反应较小。异常情况下，肿瘤引起的细胞极性紊乱导致Claudin18.2抗原表位暴露，使其可与单抗药物结合，且Claudin18.2在胃癌及其转移病灶中维持表达，在胰腺癌、胆管癌等胃肠道肿瘤中异位激活呈高表达^[2]。

CT041是目前全球范围内研究进展较快的靶向Claudin18.2的CAR-T，也是第1个在胃癌领域取得较好结果的CAR-T。

CT041（Satri-cel）是一种潜在全球同类首创的、靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品。

2022年1月，CT041被美国FDA授予“再生医学先进疗法”(RMAT)认定用于治疗Claudin18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。

2021年11月，CT041被欧洲药品管理局(EMA)授予优先药品(PRIME)资格治疗晚期胃癌。

2020年和2021年，CT041分别被美国FDA授予“孤儿药”认定用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌和EMA授予“孤儿药产品”认定用于治疗晚期胃癌。

2024年6月在《Nature Medicine》杂志上发布了一篇论文《靶向Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞治疗胃肠道肿瘤：1期临床试验的最终结果》^[3]。

试验结果：共有98名患者接受了CT041输注，自单采以来，中位随访时间为32.4个月。

98例患者的客观缓解率（ORR）为38.8%，疾病控制率（DCR）为91.8%。所有患者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为4.4个月和8.8个月。

98例患者中有90例（91.8%）基线有靶病灶，其中70例患者显示肿瘤不同程度的肿瘤退缩。在51例CT041单药治疗、存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，ORR为54.9%（28/51），DCR为96.1%（49/51），中位缓解时间（mDOR）为6.4个月。

2024年2月5日，《Journal for immunotherapy of cancer》杂志报道了1例转移性胃癌患者自体Claudin18.2靶向CAR-T细胞（CT041）的治疗结果^[4]，该患者在2019年12月确诊患有转移性胃癌，经过四线联合全身化疗和免疫疗法治疗后，病情出现进展。

2021年5月，患者同意参加CT041临床试验，在输注两次CT041后，患者出现靶病变完全缓解，并持续8个月的总体部分缓解，仅有少量腹水，没有发生严重的毒性反应，患者的生活质量显著改善。

在CDE官网显示，CT041自体CAR-T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ib/II期临床试验，招募胃癌患者入组参加临床研究。若有需要，可申请入组。

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。13167327332（微信同号）。

参考文献：

1.文 凤，李 秋.CAR-T在消化道实体瘤治疗中的研究进展与展望[J].延安大学学报（医学科学版）2023 年 12 月第 21 卷第 4 期：1-8.

2.王桂慧,廖海燕,何媚,等.Claudin18.2分子特征概述及其作为治疗靶点在胃癌中的研究进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志 2024 年第 10 卷第 2 期：146-154.

3.Changsong Qi, Chang Liu, Jifang Gong,etc. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results.[J].Nature Medicine 03 June 2024.

4.Gregory P Botta.Metastatic gastric cancer target lesion complete response with Claudin18.2-CAR T cells[J].J Immunother Cancer. 2024 Feb 5;12(2):e007927. doi: 10.1136/jitc-2023-007927.

5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.