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CAR-T细胞免疫疗法CT041,疾病控制率96.1%,胃癌患者新希望

发表时间:2024-07-30 18:29

胃癌是全球第四大常见肿瘤死亡原因,中国胃癌新发病例和死亡病例分别占全球的44%和49%,其中胃腺癌占所有胃癌发病人数的90%以上[1]


胃癌具有高度的时空异质性,包括肿瘤细胞和肿瘤微环境的异质性,肿瘤演变和治疗过程的选择压力,使得胃癌的精准治疗难度较大,尤其是晚期胃癌患者的治疗选择仍旧有限。






CAR-T疗法介绍

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法,是通过基因工程技术将从患者体内分离的T细胞装上类似定位导航装置的单链抗体(SCFV)后被激活,从而专门识别体内表达相应靶点的肿瘤细胞,并将其高效杀灭,从细胞免疫角度达到治疗恶性肿瘤的目的[1]


与传统疗法相比,CAR-T细胞免疫疗法能够直接识别肿瘤细胞表面抗原,直接杀伤肿瘤,从而减轻机体的排异反应。


CAR-T细胞就被证实可以在晚期癌症治疗中发挥出良好的治疗效果,已经有多种抗原靶点可供选择,其中Claudin18.2被认为是极具潜力的胃癌治疗靶点,存在于70%的原发性胃腺癌及其转移灶中[1]





Claudin18.2靶点介绍


Claudin18.2在正常组织中几乎不表达,而在多种上皮肿瘤中都有表达,在胃癌或者胃食管接合部腺癌中有60%的患者可检测到Claudin18.2的表达,因此是一个特异性比较好的靶点[1]


正常黏膜组织中Claudin18.2的抗原表位并不暴露在外,抗体无法与之结合使得单抗药物的不良反应较小。异常情况下,肿瘤引起的细胞极性紊乱导致Claudin18.2抗原表位暴露,使其可与单抗药物结合,且Claudin18.2在胃癌及其转移病灶中维持表达,在胰腺癌、胆管癌等胃肠道肿瘤中异位激活呈高表达[2]

CT041是目前全球范围内研究进展较快的靶向Claudin18.2的CAR-T,也是第1个在胃癌领域取得较好结果的CAR-T。






CT041介绍

CT041(Satri-cel)是一种潜在全球同类首创的、靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品。


2022年1月,CT041被美国FDA授予“再生医学先进疗法”(RMAT)认定用于治疗Claudin18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。


2021年11月,CT041被欧洲药品管理局(EMA)授予优先药品(PRIME)资格治疗晚期胃癌。


2020年和2021年,CT041分别被美国FDA授予“孤儿药”认定用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌和EMA授予“孤儿药产品”认定用于治疗晚期胃癌。






CT041临床数据

2024年6月在《Nature Medicine》杂志上发布了一篇论文《靶向Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞治疗胃肠道肿瘤:1期临床试验的最终结果》[3]


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试验结果:共有98名患者接受了CT041输注,自单采以来,中位随访时间为32.4个月。


98例患者的客观缓解率(ORR)为38.8%,疾病控制率(DCR)为91.8%。所有患者的中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为4.4个月和8.8个月。


98例患者中有90例(91.8%)基线有靶病灶,其中70例患者显示肿瘤不同程度的肿瘤退缩。在51例CT041单药治疗、存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中,ORR为54.9%(28/51),DCR为96.1%(49/51),中位缓解时间(mDOR)为6.4个月。






CT041胃癌案例分享

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2024年2月5日,《Journal for immunotherapy of cancer》杂志报道了1例转移性胃癌患者自体Claudin18.2靶向CAR-T细胞(CT041)的治疗结果[4],该患者在2019年12月确诊患有转移性胃癌,经过四线联合全身化疗和免疫疗法治疗后,病情出现进展。


2021年5月,患者同意参加CT041临床试验,在输注两次CT041后,患者出现靶病变完全缓解,并持续8个月的总体部分缓解,仅有少量腹水,没有发生严重的毒性反应,患者的生活质量显著改善。


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在CDE官网显示,CT041自体CAR-T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ib/II期临床试验,招募胃癌患者入组参加临床研究。若有需要,可申请入组。

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更多临床研究项目汇总


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目前国内还有多个胃癌相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[5],这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额,请咨询招募老师!

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参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师。13167327332(微信同号)。




参考文献:

1.文 凤,李 秋.CAR-T在消化道实体瘤治疗中的研究进展与展望[J].延安大学学报(医学科学版)2023 年 12 月第 21 卷第 4 期:1-8.

2.王桂慧,廖海燕,何媚,等.Claudin18.2分子特征概述及其作为治疗靶点在胃癌中的研究进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志 2024 年第 10 卷第 2 期:146-154.

3.Changsong Qi, Chang Liu, Jifang Gong,etc. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results.[J].Nature Medicine 03 June 2024.

4.Gregory P Botta.Metastatic gastric cancer target lesion complete response with Claudin18.2-CAR T cells[J].J Immunother Cancer. 2024 Feb 5;12(2):e007927. doi: 10.1136/jitc-2023-007927.

5.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.


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