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不限癌种!2024ASCO NTRK靶向抗癌药VC004客观缓解率为65.4%,1例患者靶病灶消失, 癌症患者可申请入组免费用药

发表时间:2024-07-30 18:38

2024年5月29日美国临床肿瘤学会年会(ASCO)公布新一代TRK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)VC004在局部晚期/转移实体瘤患者的临床数据如下[1]


数据截至2020年12月4日至2023年12月31日,共入组51例患者接受治疗,在50 mg BID(每日两次)时,根据RECIST v1.1,TKI初治患者(n=26)的选定RP2D(推荐剂量),已确认和包括未确认的客观缓解率(ORR)分别为65.4%和80.8%。有1例患者靶病灶消失。TKl经治的3例患者中,2例肿瘤缩小,其中1例达PR(39.6%)。


在基线,有8例患者脑转移,其中有2例患者的颅内病变分别缩小了48.4%和25%,有2例患者在治疗4个月后,非目标病变消失。中位反应持续时间(DoR)或无进展生存期尚未达到,但23.8%的TRK TKI初治患者维持反应≥12个月(DoR高达27.6个月)。






VC004介绍

VC004是江苏威凯尔医药科技有限公司自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂,有望为国内患者提供针对 NTRK 融合突变的治疗方案。


在CDE官网显示,一项评价VC004在局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放、多中心的Ⅰ期/II期临床研究,正在招募NTRK基因融合的实体瘤患者入组免费用药,若有需要,可申请。


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NTRK基因介绍

原肌球蛋白受体激酶(TRK)蛋白家族由神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因编码,在胚胎发育和神经系统正常功能的维持中发挥作用。已在多种成人和儿童实体瘤中确定NTRK基因融合为致癌驱动因子[2]


在不同类型的癌症中,NTRK融合类型也有所不同。例如,NTRK1更倾向于与TPM3、LMNA等基因发生融合,在结直肠癌中较为常见,类似于肺癌的EML4-ALK融合。而ETV6-NTRK3融合则是多种恶性肿瘤的主要致癌基因,包括分泌性乳腺癌、唾液腺样分泌癌(MASC)、婴儿型纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤、急性髓系白血病以及辐射相关的甲状腺乳头状癌等[2]。这些发现有助于我们更好地理解NTRK融合在不同癌症中的作用机制,并为开发针对性的治疗策略提供了重要线索。


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NTRK基因突变已上市靶向药


目前,针对NTRK基因融合已经获批上市的两款抗癌药,分别是拉罗替尼和恩曲替尼。


1、拉罗替尼

拉罗替尼分别在2018年(美国)和2022年(中国)批准上市用于患有携带NTRK基因融合实体瘤的成人和儿童患者。临床研究数据结果:客观缓解率(ORR)为75%,包括22%的完全应答和53%的部分应答[3]


据了解:拉罗替尼的国内价格为每盒63000元左右(价格仅供参考),规格为100mg*56粒,未进国家医保。


2、恩曲替尼

恩曲替尼分别在2019年(美国)和2022年(中国)获批上市,用于12岁及以上患有携带NTRK基因融合实体瘤的患者。


2022年欧洲肺癌大会(ELCC)报告了恩曲替尼STARTRK-2的临床研究结果,入组21例中国NTRK融合阳性实体瘤肿瘤患者,经盲态独立中心审查(BICR)评估,客观缓解率(ORR)为81%,颅内ORR为100%,中位无进展生存期(PFS)为30.3个月[4]


据了解,在国内恩曲替尼的价格为37000元/盒(价格仅供参考),规格200mg×90粒/盒,并在2024年纳入国家医保目录。


在CDE官网显示,恩曲替尼正在招募NTRK基因融合实体瘤患者参加临床研究。若有需要,可以咨询医学部老师申请入组。






NTRK免费检测基因

NTRK基因融合在多种类型的肿瘤发生中起着重要作用,其基因断裂点和融合伴侣因肿瘤类型而异,这强调了进行全面NTRK基因融合检测的重要性。只有通过精确的检测,才能筛选出携带NTRK基因融合的患者,从而为他们提供针对性的治疗方案,实现治疗效果的最大化。


比如,分泌型乳腺癌、唾液腺样分泌癌、婴儿型纤维肉瘤和细胞性或混合型先天性中胚层肾瘤属于罕见肿瘤,这些肿瘤的共同特点是,NTRK基因融合的发生率大于90%[2]NTRK的临床试验免费提供该靶点的病理组织基因检测。






NTRK临床研究项目汇总


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目前国内还有更多NTRK基因融合相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[5]这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询!


项目靶点适应症要求
恩曲替尼NTRK基因融合肉瘤、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等实体瘤1.≥18岁;2.标准治疗失败
TL118(一代)NTRK基因融合NTRK突变的实体瘤、脑瘤1.≥18周岁 2.未用过靶向药
ICP-723(二代)NTRK融合NTRK突变的实体瘤、脑瘤≥18周岁
VC004(二代)NTRK融合NTRK突变的实体瘤、脑瘤≥18周岁
HS301片NTRK融合NTRK突变的实体瘤≥18周岁
HG030NTRK融合NTRK突变的实体瘤≥18周岁

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参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师。13167327332(微信同号)。




参考文献:

1. Shengyu Zhou, Guowen Wang, Jun Qian,etc.Safety, efficacy and pharmacokinetics of VC004, a highly selective next-generation pan-TRK inhibitor, in patients with locally advanced/metastatic solid tumors.[J].2024ASCO.

2.齐长松,董坤,袁家佳等.NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志 2022 年第 8 卷第 2 期:113-121.

3.FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions..

4.S. Lu, C. Chiu, Y. Yu.etc.111P - Entrectinib in Chinese patients (pts) with locally advanced/metastatic ROS1 fusion-positive (fp) NSCLC and NTRK-fp solid tumours.2022 ELCC.

5.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.


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