ADC药物精准治疗！尿路上皮癌患者注意，SKB264临床试验招募中，免费用药，疾病控制率70.6%

尿路上皮癌（UC）是常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中膀胱癌占90%～95%，包括非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC），其中，晚期膀胱尿路上皮癌的预后较差，中位生存期为14～15 个月，５年生存率约５％ ^[1-2]。

目前，尿路上皮癌治疗的方案比较多，包括：手术联合放化疗、ATR抑制剂和FGFR抑制剂等为代表的靶向治疗、免疫治疗和抗体偶联药物（ADC）。

抗体药物偶联物由抗体、具有一定细胞毒性的药物和连接子三部分组成，靶向疗法具有精准治疗、毒副作用小等优势，提高了药物的特异性，抗体部分通过与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合，精准地将小分子细胞毒性药物递送至肿瘤部位，从而实现肿瘤特异性杀伤效果^[3]。

目前，国内外指南推荐用于尿路上皮癌的ADC药物有 3 种，分别是已经在国内上市的维迪西妥单抗（RC48），还有未在国内上市的Enfortumab vedotin（恩诺单抗，EV）和 sacituzumab govitecan（戈沙妥珠单抗，SG）。

1、维迪西妥单抗（RC48）

维迪西妥单抗是一种靶向HER2的ADC药物，在2022年获得国家药品监督管理局批准，用于治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌，并已经纳入2024年国家医保目录。

在II期临床研究(RC48-C005)，共入组43例一线治疗后进展、HER2过表达的转移性尿路上皮癌患者，随访20.3个月后客观缓解率为51.2%，疾病控制率为 90.7%，中位无进展生存期（PFS）和生存期分别为 6.9、13.9个月^[4]。

2、恩诺单抗（EV）

恩诺单抗是首个靶向Nectin-4蛋白的ADC药物，2019年12月获得美国FDA批准，用于铂类化疗或程序性死亡受体-1/抑制剂治疗后进展的转移性尿路上皮癌。

在临床研究EV-201（NCT03219333），评估恩诺单抗治疗既往接受PD-1／PD-L1抑制剂治疗、不耐受顺铂且未接受铂类治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的Ⅱ期临床试验，共入组89例患者。

结果表明，中位随访时间为13.4 个月，客观缓解率为52%，其中18例患者完全缓解，28例患者部分缓解，中位无进展生存期为5.8个月，中位总生存期为14.7个月^[5]。

3、戈沙妥珠单抗（SG）

戈沙妥珠单抗是靶向滋养层细胞表面抗原（Trop-2）的ADC药物，在2021年4月获美国FDA加速批准了SG用于既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1 抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

在Ⅱ期临床试验TROPHY-U-01，入组113例既往接受过铂类化疗和PD-1／PD-L1抑制剂治疗的转移性尿路上皮癌患者，其中有66.4%患者伴有内脏转移。

在 9.1 个月的中位随访时间内，客观缓解率（ORR）为 27.7%，77%的患者病灶缩小。临床获益率（CBR）为37% ，中位缓解持续时间（DOR）为 7.2 个 月，中位无进展生存期（PFS）和 总生存期（OS）分别为 5.4 个月和 10.9 个月^[6]。

滋养层细胞表面抗原（Trop-2）是一种在肿瘤细胞增殖和转移过程中发挥 重要作用的跨膜钙信号传导糖蛋白，与细胞的生长和迁移有关。

有研究显示，Trop-2在尿路上皮癌中存在过表达现象，与正常膀胱尿路上皮组织相比，在膀胱癌组织中表达更高。由此可见，Trop-2是尿路上皮癌的有效靶点^[6]。

目前国内有一款靶向TROP2抗体偶联药物SKB264正在局部晚期或转移性实体瘤患者中进行Ⅰ-Ⅱ期试验，积极招募尿路上皮癌患者入组。成功入组的患者，可以免费用试验药物。咨询老师（微信号：zhaomu110120）

SKB264是由科伦博泰生物研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，具有良好稳定性，高亲和力抗体、高DAR值、高活性毒素，三重抗肿瘤作用，SKB264的连接子兼具肿瘤细胞外pH敏感裂解和肿瘤细胞内酶切裂解，可以高效释放毒素小分子，发挥抗肿瘤作用。

在2021年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布SKB264对局部晚期或转移性实体瘤患者Ⅰ期临床研究结果。

截至2021年3月15日，共入组18例实体瘤患者，其中有17名患者接受了至少一次肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为35.3%（6/17），疾病控制率（DCR）为70.6%（12/17）^[7]。

随后SKB264又单独开展了三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌的临床试验。

科伦博泰在2023年第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，公布SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究最新临床结果。

在59例患者中，客观缓解率（ORR）为42.4%，其中有3例患者完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)为76.3% ，中位持续缓解时间(mDoR)为11.5个月，中位无进展生存期 (mPFS)为5.7个月，中位总体生存期（mOS）长达16.8个月。在TROP2高表达（H-score>200，n=32）的患者亚组中，ORR为53.1%，mDoR为11.1个月，mPFS为5.8个月^[8]。

并在2023年12月9日，SKB264在国内申请上市获国家药监局受理，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC) 成人患者。

2024年4月5日，科伦博泰在AACR 2024大会上公布SKB264非小细胞肺癌II期研究结果^[9]。

目前国内还有多个尿路上皮癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）^[10]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信号：zhaomu110120）。

参考文献：

1. 魏小杭，陈 勇.膀胱尿路上皮癌围术期的免疫治疗进展[J].检验医学与临床２０２４年２月第２１卷第４期：547-551.

2. 赵欣欣，王天娇，吴瑾.尿路上皮癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学 ２０２２ 年 ０２ 月 第 ３０ 卷第 ０３ 期：556-560.

3. 曾弘烨，宁文静，罗文新.ADC 药物的抗体组成及其作用靶点研究进展[J].中国生物工程杂志 2022，42( 5) : 69-80.

4. 蒋 燕,张春霖.抗体偶联药物治疗膀胱癌的研究进展[J].现代医药卫生2023年10月第39卷第20期 : 3537-3546.

5. 白雪松，印胡滨，匡幼林，等.抗体偶联药物治疗尿路上皮癌的研究进展[J].重庆医科大学学报 2023 年第 48 卷第 3 期 : 346-352.

6. 曾艳，游然，韩彬，等.ＡＤＣｓ研发进展及其治疗尿路上皮癌的临床研究概述[J].现 代 医 学 ２０２３，Ｍａｒ；５１（３）：４０１⁃４０６.

7.J. Rodon, J. Li, J. Xue, etc.514O - An open-label, global, first-in-human study of SKB264 in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.[J].2021 ESMO.

8. 科伦博泰生物公众号（文章发布于2023年12月07日）.

9.Wenfeng Fang,Ying Cheng,Zhendong Chen, etc.Abstract CT247: Updated efficacy and safety of anti-TROP2 ADC SKB264 (MK-2870) for previously treated advanced NSCLC in Phase 2 study.[J].2024 AACR.

10.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.