外周Ｔ细胞淋巴瘤（PTCL）是由成熟Ｔ细胞及自然杀伤细胞（NK）组成的一组罕见的且异质性较高的淋巴瘤，占中国成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25％，在世界卫生组织的恶性肿瘤分类中， PTCL被分为外周Ｔ细胞淋巴瘤－非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性Ｔ细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结 外NK／T 细胞淋巴瘤（ENK-TL）等34个独特亚型[1]。
研究表明外周Ｔ细胞淋巴瘤患者使用CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案后，客观缓解率（ORR）约为80％，其中完全缓解（CR）率为40%～50％[1]。
虽然大部分PTCL患者对一线化疗敏感，但30％的PTCL患者治疗后仍会复发或无法获得缓解。除间变性大细胞淋巴瘤外，其余的复发／难治外周Ｔ细胞淋巴瘤患者的预后较差，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别仅为3～4个月和5～6个月，复发后５年的生存率为20％～30％[1]。
因此新型药物及治疗方案的探索尤其重要，Zeste基因增强子同源物(EZH)2是一种组蛋白甲基转移酶，广泛存在于多种肿瘤细胞中，研究表明，EZH2存在高度表达与淋巴瘤进展、预后不良及耐药性发生之间的相关性，因此抑制 EZH2 活性成为治疗淋巴瘤的潜在策略[2]。
在CDE官网显示，一项XNW5004片治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤受试者的II期临床研究正在进行中，招募外周T细胞淋巴瘤参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组（微信：zhaomu110120）。
XNW5004 是苏州信诺维医药科技股份有限公司自主研发的一种特异的，靶向EZH2的底物竞争性的小分子药物，是具有高选择性和高活性的EZH2小分子抑制剂。已有临床试验证实该类药物在淋巴瘤领域有良好的抗肿瘤疗效，有望为淋巴瘤患者提供一种新的治疗方式[3]。
2024年9月9日，EZH2抑制剂XNW5004，已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的突破性治疗药物品种认定，拟用于治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）。
在2022年12月美国血液学会（ASH）上，公布XNW5004治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者的I期临床研究数据[4]。
截至2022年7月15日，共有15例患者入组，接受5个剂量组的XNW5004治疗。中位年龄为58岁（范围47-71岁）。入组患者包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，n=3）、滤泡性淋巴瘤（FL，n=6）、套细胞淋巴瘤（MCL，n=1）、边缘区淋巴瘤（MZL，n=2）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL，n=1）、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL，n=1）和华氏巨球蛋白血症（WM，n=1）。
在9例可评估患者中，中位随访时间为4个周期（范围为2-10个周期），客观反应率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为78%。未达到中位无进展生存期（mPFS）和中位反应持续时间（mDOR）。
在EZH2野生型（WT）FL患者（n=5）中，ORR为40%，DCR为100%，mPFS和mDOR未达到。
在所有病情稳定（SD）的患者中，病灶继续缩小。
1例弥漫性大B细胞淋巴瘤（非GCB）患者接受了2个周期的XNW5004治疗，病灶减少了59.8%，经过4个周期的治疗，病灶减少了70%以上。
1例滤泡性淋巴瘤（EZH2 WT）患者接受了2个周期的XNW5004治疗，皮下病变和腋窝淋巴结明显减少，PET-CT显示摄取明显减少，多维尔评分（DS）分别为5和3。疗效评价为部分缓解（PR）。经过4个周期的治疗，PET-CT显示皮下病变和腋窝淋巴结的代谢继续减少，DS分别为2和1，疗效评价为完全缓解（CR）。
目前国内还有多个淋巴瘤相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| 重组人源化单克隆抗体注射液联合来那度胺 | 滤泡性淋巴瘤 | 1.≥18 岁；2.组织学证实的 CD20 阳性的边缘区淋巴瘤 |
| HH2853(EZHI/2抑制剂) | 滤泡性淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| BEBT-908 | 弥漫大B淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| GLB-002胶囊 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等惰性淋巴瘤 | 标准治疗失败 |
| JDB175片 | 原发或继发中枢弥漫大B淋巴瘤 | 至少一次系统治疗进展 |
| CT-1530（BTK抑制剂） | 套细胞淋巴瘤 | 经过化疗，未用过BTK抑制剂 |
| 奥布替尼 | 套细胞淋巴瘤 | 初治 |
| 泽布替尼+利妥昔单抗 | 套细胞淋巴瘤 | 1.≥65岁且＜70岁；2.未经治疗 |
| XNW5004片（EZH2 抑制剂） | 滤泡性淋巴瘤、外周T淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.复发难治型 |
| IMM0306 联合来那度胺 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、弥漫大B淋巴瘤 | 经历过以含抗 CD20 单克隆抗体单药或联合 方案，一线治疗后失败 |
| HZ-H08905 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| IMM0306（CD47/CD20） | 滤泡淋巴瘤 | 二线治疗失败 |
| HMPL-689（PI3Kδ异构体抑制剂） | 边缘性淋巴瘤 | 1.≥18岁 2.复发难治 |
| CAR-T | 套细胞淋巴瘤 | CD19阳性；二线治疗后复发、未缓解或进展 |
| DZD8586 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过治疗复发难治 |
| GFH009+泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过2~4种治疗方案复发难治 |
| car-t | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 二线线治疗复发或进展 |
| 泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过一线治疗复发难治 |
| 三特异性T细胞介导抗体 | 非霍奇金淋巴瘤 | 复发难治 |
| 甲磺酸普依司他 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 既往治疗不超过5线治疗 |
| Sepantronium Bromide | c-Myc重排伯基特淋巴瘤 | 1.18-70岁；2.至少一线治疗 |
| car-t | 急性B淋巴细胞白血病 | 1.18-65岁；2.复发或难治性 |
| BRG01 car-t | EBV阳性淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.接受过标准治疗 |
| CD7 car-t | T急性淋巴细胞白血病、T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 | 复发难治性 |
| ICP-248（BCL2抑制剂） | 复发或难治的CLL、SLL、MCL | 1.18-80岁，2.患者既往使用过CD20（CLL/SLL患者除外） |
| HX009（CD47/PD-1双抗） | 外周T 细胞淋巴瘤（血管免疫母T 细胞淋巴瘤除外）、EBV 阳性的非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| 盐酸米托蒽醌脂质体对照西达本胺 | 外周T细胞淋巴瘤 | 1.18-75岁 2.难治或复发 |
| 注射用维布妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松 | 外周T细胞淋巴瘤 | 一线初治 |
| CM369注射液 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤，原发性皮肤T细胞淋巴瘤的类型，包括：蕈样霉菌病（MF）或塞扎里综合征（SS）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL） | 1.18-75岁；2.复发/难治性 |
| PSB202（CD20和CD37双抗） | CLL/SLL、MZL/MALT、FL(1-3a)、MCL(惰性亚型)或 WM | 复发/难治 |
| CAR-T | 急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | 要CD7阳性,经过标准治疗 |
| car-t | B急性淋巴细胞白血病 | 1.3-21岁，2.复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者 |
| IMM01（替达派西普）联合替雷利珠单抗 | 霍奇金淋巴瘤 | 没有标准治疗可用且PD-(L)1单抗难治性cHL |
| QB2223 注射液联合派安普利单抗 | 霍奇金淋巴瘤、NKT淋巴瘤、原发纵隔大B淋巴瘤 | 复发或难治性霍奇金淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤；或者复发或难治性原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤 |
| CD30-CART | 霍奇金淋巴瘤 | CD30阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤,经过标准治疗 |
| APG-2575 (Lisaftoclax) 联合阿可替尼 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 初治，未经过标准治疗 |
| 奥布替尼联合ICP-248 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 1.年龄18-80岁;2.初治 |
| SCTC21C（CD38单抗） | 多发性骨髓瘤、系统性AL型淀粉样变性淋、淋巴瘤等 | 复发或难治的CD38+血液瘤 |
| 瑞基奥仑赛 | B-NHL | 复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤 |
| HBW-3220胶囊 | CLL/SLL、MCL | 既往治疗需包含BTK抑制剂 |
| BEBT-908 | 外周T细胞淋巴瘤 | 至少一次全身系统性治疗失败或不能耐受的 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信：zhaomu110120）。
参考文献：
1.李旭东，洪煌明.复发／难治外周Ｔ细胞淋巴瘤靶向及免疫治疗的研究进展 [J].重庆医学２０２３年１２月第５２卷第２４期：3803-3808.
2.王钧，王轶楠，肖建波等.EZH2 抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th 细胞分化及PD1 / PD-L1 表达的作用机制 [J].中国老年学杂志 2024 年 2 月第 44 卷：888-892.
3.信诺维EZH2抑制剂XNW5004获突破性治疗品种认定，信诺维官方微信公众号，文章发布于2024年09月10日.
4. Zheng Weiwei, Zhou Hui, Xi Zhang, etc. An Open-Label, Multicenter,Single-Arm, Phase I Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of XNW5004 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies.[J].2022 ASH
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
