客观缓解率87.1%，抗HER2单抗HLX22联合曲妥珠单抗和化疗用药一线治疗胃癌患者III期临床试验进行中，患者可申请免费参加

随着精准医疗的发展，胃癌的分子靶向治疗越来越受到关注，其中抗人表皮生长因子受体2（HER2）的临床意义较明确，HER2可以与家族的其他成员构成异二聚体，以调节细胞增殖、分化、迁移和肿瘤发生。全球胃癌患者中HER2平均阳性率为17.5%，中国胃癌患者的HER2阳性率为8.8%^[1]。

在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，复宏汉霖公司公布创新型抗HER2单抗HLX22联合曲妥珠单抗和化疗（XELOX）一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌/胃食管连接部癌（G/GEJC）的II期临床研究数据^[2]。

方法：纳入局部晚期或转移性HER2阳性G/GEJC且既往未接受过全身抗肿瘤治疗的患者，并随机分配接受HLX22+曲妥珠单抗+XELOX（试验组）或安慰剂+曲妥珠抗体+XELOX（对照组）治疗，每3周为一个周期。

截至2024年6月30日，62例患者被随机分为两组（31 VS 31），其中51例（82.3%）患者为男性。各组的中位随访时间分别为20.3个月和24.0个月。

独立放射学审查委员会（IRRC）根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）数据如下。

HLX22+ 曲妥珠单抗 + XELOX（试验组）与安慰剂 + 曲妥珠单抗+ XELOX（对照组）的客观缓解率（ORR）对比（87.1% vs 80.6%），第48周的ORR对比（38.7% vs 9.7%），12个月的无进展生存期（PFS）率对比（73.8% vs 34.2%），24个月的PFS率对比（61.5% vs 24%）。

更多数据请看下表：

在CDE官网显示^[3]，一项HLX22（重组人源化抗HER2单克隆抗体注射液）联合曲妥珠单抗和化疗（XELOX）对比曲妥珠单抗和化疗（XELOX）联合或不联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性胃食管交界部和胃癌的随机、双盲、多中心、III期临床研究正在进行中，若有需要，可咨询医学部老师申请免费参加。

HLX22（一种靶向与曲妥珠单抗不同表位的抗HER2单克隆抗体）为复宏汉霖自AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体^[4]。

与曲妥珠单抗类似，HLX22可结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合，从而产生更强的HER2受体阻断效果^[4]。

临床前研究表明，HLX22与曲妥珠单抗联合治疗能够协同抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡，在体内和体外均表现出增强的抗肿瘤活性^[4]。

目前，HLX22联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性晚期G/GEJ的国际多中心III期临床试验相继获中国、美国、日本、澳大利亚临床试验许可，并于中国完成首例患者给药^[5]。

曲妥珠单抗（trastuzumab）是首个针对HER2开发的人源化单克隆抗体，其与HER2的细胞外结构域结合，抑制细胞内HER2信号通路，抑制细胞周期停滞并介导抗体依赖的细胞毒性^[1]。

新的中国临床肿瘤学会胃癌临床指南和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南均将曲妥珠单抗列为晚期HER2阳性胃癌患者的一线用药^[1]。

HERXO临床试验表明，曲妥珠单抗治疗晚期HER2阳性胃癌患者ORR为46.7％，中位无进展生存期达7.1个月^[6]。

pembrolizumab（帕博利珠单抗）联合曲妥珠单抗的研究进展第三阶段KEYNOTE-811研究表明，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌的ORR可高达74.4％^[6]。

另外，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗药物用于局部晚期或不可切除或转移性胃癌的一线治疗^[6]。

参考文献：

1.汪浩浩. 曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌中耐药机制研究进展状[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2024, 31(7): 728-732.

2.Jin Li, Ning Li, Mudan Yang,etc.HLX22 plus trastuzumab and XELOX for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): Updated results with additional patients.e[J].2025 ASCO.

3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

4.产品速递 | 复宏汉霖HLX22国际多中心III期临床试验在日本获许可，HER2双靶疗法一线治疗HER2阳性胃癌，复宏汉霖微信公众号，文章发布于2024年10月21日.

5.ASCO GI | 复宏汉霖H药 汉斯状®和抗HER2单抗HLX22研究结果发布，复宏汉霖微信公众号，文章发布于2025年01月26日.

6.钟丰羽. pembrolizumab联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌研究进展[J]. 现代医药卫生２０２３年１１月第３９卷第２１期: 3730-3735.