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抗癌突破！78%疾病控制率！这款国产新药XNW5004获批突破性治疗药物，这些肿瘤患者或优先受益！发表时间：2025-02-27 18:23 XNW5004是苏州信诺维医药科技股份有限公司自主研发的一种特异的，靶向EZH2的底物竞争性的小分子药物，是具有高选择性和高活性的EZH2小分子抑制剂。已有临床试验证实该类药物在淋巴瘤领域有良好的抗肿瘤疗效，有望为淋巴瘤患者提供一种新的治疗方式[1]。 2024年9月9日，EZH2抑制剂XNW5004，已纳入中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性治疗药物，拟用于治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）[2]。 药物临床试验期间，用于防治严重危及生命的疾病或者严重影响生存质量，且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有充分证据表明具有明显临床优势的创新药或改良型新药，可申请突破性治疗药物程序[3]。 在CDE官网显示[2]，一项XNW5004片治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤受试者的II期临床研究正在进行中，招募外周T细胞淋巴瘤参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
外周Ｔ细胞淋巴瘤（PTCL）是由成熟Ｔ细胞及自然杀伤细胞（NK）组成的一组罕见的且异质性较高的淋巴瘤，占中国成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25％，在世界卫生组织的恶性肿瘤分类中， PTCL被分为外周Ｔ细胞淋巴瘤－非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性Ｔ细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结 外NK／T 细胞淋巴瘤（ENK-TL）等34个独特亚型[4]。 Zeste增强子同源物2(EZH2) 的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。EZH2通过多梳抑制复合体2(PRC2) 依赖的 H3K27 甲基化或非组蛋白甲基化、不依赖PRC2的非组蛋白甲基化、直接的蛋白-蛋白相互作用等多种机制激活下游基因，在肿瘤相关基因的转录抑制和肿瘤发生发展调控中起着至关重要的作用。因此，EZH2被认为是一个很有前景的肿瘤治疗靶点[5]。 在对NK/T淋巴瘤细胞株SNK-6 的最新研究中发现，抑制NK/T细胞中 EZH2的高表达可增强细胞的凋亡比例，增加细胞对放化疗的敏感性，这提示，EZH2可能成为今后治疗NK/T细胞淋巴瘤的一个潜在靶点[6]。 也有研究发现，EZH2在外周T细胞淋巴瘤中同样存在高表达，且其表达越高，患者的生存率越差，这说明，EZH2可作为外周T细胞淋巴瘤的一个预后指标[6]。 截至目前，全球有两款EZH2抑制剂获批上市——他泽司他和伐美妥司他，但国内尚无。 Tazemetostat (他泽司他) 由Epizyme 公司开发并于2020年上市，是全球第1款经 FDA 批准上市的口服 EZH2 小分子抑制剂。该药物目前主要针对性地治疗上皮样肉瘤（ES）与滤泡性淋巴瘤 (FL)，且已被 FDA 批准用于治疗EZH2突变且先前至少接受过2种全身治疗的 EZH2 阳性复发FL或无满意替代方案的难治性 FL 的成年患者[5]。 Valemetostat（伐美妥司他）由第一三共株式会社开发，是一款由日本于2022年9月批准用于治疗复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 的首个EZH1/2双重抑制剂[5]。 在2022年12月美国血液学会（ASH）上，公布XNW5004治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者的I期临床研究数据[7]。 在9例可评估患者中，中位随访时间为4个周期（范围为2-10个周期），客观反应率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为78%。未达到中位无进展生存期（mPFS）和中位反应持续时间（mDOR）。 在EZH2野生型（WT）FL患者（n=5）中，ORR为40%，DCR为100%，mPFS和mDOR未达到。 在所有病情稳定（SD）的患者中，病灶继续缩小。 1例弥漫性大B细胞淋巴瘤（非GCB）患者接受了2个周期的XNW5004治疗，病灶减少了59.8%，经过4个周期的治疗，病灶减少了70%以上。
1例滤泡性淋巴瘤（EZH2 WT）患者接受了2个周期的XNW5004治疗，皮下病变和腋窝淋巴结明显减少，PET-CT显示摄取明显减少，多维尔评分（DS）分别为5和3。疗效评价为部分缓解（PR）。经过4个周期的治疗，PET-CT显示皮下病变和腋窝淋巴结的代谢继续减少，DS分别为2和1，疗效评价为完全缓解（CR）。
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。
参考文献： 1.信诺维EZH2抑制剂XNW5004获突破性治疗品种认定，信诺维官方微信公众号，文章发布于2024年09月10日. 2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. 3.突破性治疗药物工作程序（征求意见稿）https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/87791748d4f919653d3bf62f26da2e2f. 4.李旭东，洪煌明.复发／难治外周Ｔ细胞淋巴瘤靶向及免疫治疗的研究进展 [J].重庆医学２０２３年１２月第５２卷第２４期：3803-3808. 5.顾馨集，黄韵晓，于兵. EZH2 在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展[J].解放军医学院学报 Jul 2024，45（7）:811-816. 6.胡静宇，及月茹，刘利. EZH2 在恶性血液病中的表达及临床意义的研究进展[J].中国实验血液学杂志 2020，28( 6) : 2097 － 2102. 7. Zheng Weiwei, Zhou Hui, Xi Zhang, etc. An Open-Label, Multicenter,Single-Arm, Phase I Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of XNW5004 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies.[J].2022 ASH |
