有一类不限癌种的抗癌神药，已经纳入国家医保发表时间：2025-04-01 15:18 肺癌、肠癌、肉瘤胰腺癌、肾癌、乳腺癌、黑色素瘤、胶质瘤……这些看似毫不相关的癌症，竟然可以用同一种药物治疗！这类药物就是NTRK抑制剂拉罗替尼、恩曲替尼和瑞普替尼，都已经纳入国家医保目录。 不过，与前面两种药物不同，瑞普替尼只限ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者可用医保报销，NTRK融合基因的肿瘤患者不能用医保报销[1]。 2025年医保价格分别是：拉罗替尼胶囊为14512.4元，恩曲替尼为15120元，瑞普替尼为5894.4元[2]（不同地区医保报销后价格可能会有误差）。 下面是3种药物在NTRK融合基因实体瘤患者的临床数据。 在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布拉罗替尼治疗NTRK基因融合肿瘤患者汇总的长期随访数据[3]。 截至2022年7月20日，共纳入289例患者，中位年龄为44岁（范围0-90），共有26种不同的肿瘤类型，包括软组织肉瘤（24%）、婴儿纤维肉瘤（17%）、甲状腺癌（10%）和肺癌（10%）等。 在274例可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为66%，75例（27%）患者完全缓解（CR），其中13例（5%）患者为病理完全缓解（pCR），107例（39%）患者部分缓解（PR），49例（18%）患者病情稳定。 中位随访时间为31.5个月，中位反应持续时间为43.3个月，中位无进展生存期（PFS）为30.8个月，48个月（4年）总生存期（OS）率为65%。 在2023年的ESMO大会上公布恩曲替尼最新研究结果[4]，数据截至2022年8月2日，可疗效评估的有194例NTRK基因融合阳性肿瘤患者，包括17种实体瘤的患者。中位年龄：58岁（19-92岁）；63例（32.5%）患者接受了≥2种既往治疗。 中位生存期随访为38.7个月。客观缓解率（ORR）为62.4%，响应持续时间（DoR）中位数为29.4个月。中位无进展生存期（PFS）为15.7个月，中位总生存期（OS）为38.2个月。 可疗效评估患者（n>10）的数据如下表
2024年6月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准瑞普替尼（repotrectinib）用于12岁及以上携带NTRK基因融合阳性实体瘤的成人和儿童患者，获批临床数据如下[5]。 这次获批基于TRIDENT-1这项临床试验数据，共入组88例有局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤的成年患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）经治患者（n=48），TKI初治患者（n=40）。 通过盲法独立中心评审评估，TKI初治患者客观缓解率（ORR）为58%，TKI经治患者ORR为50%，TKI初治患者中位反应持续时间（DOR）未达到，TKI经治患者的中位DOR为9.9个月。 除了上述已经上市的3种药物，在CDE官网显示[6]，在研的NTRK基因融合靶向药还有很多，比如：VC004、ICP-723、TL118，正在招募NTRK基因融合的晚期实体瘤患者入组免费参加临床试验，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因无疑是全球重要的抗癌靶点之一，是一个泛实体瘤靶向药物靶点，这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因[7]。 NTRK融合基因可以在多种肿瘤类型的成人和儿童患者中发现，尽管在常见癌症（如非小细胞肺癌、乳腺癌等）中的发生率相对较低，低于5%，但在一些罕见的癌症中，如婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌、先天性中胚层肾瘤等，NTRK融合发生率可达90%以上[7]。
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。
参考文献： 1. 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》. 2.湘医保小程序. 3.A. Drilon, L. Shen, C. van Tilburg,etc.668P - Efficacy and safety of larotrectinib in a pooled analysis of patients (Pts) with tropomyosin receptor kinase (TRK) fusion cancer.[J].2023 ESMO. 4.S. Lu.666P - Updated efficacy and safety data of entrectinib in patients (pts) with locally advanced/metastatic NTRK fusion-positive (fp) solid tumours .2023ESMO. 5.FDA grants accelerated approval to repotrectinib for adult and pediatric patients with NTRK gene fusion-positive solid tumors. 6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. 7.齐长松，董坤，袁家佳等.NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展[J]．肿瘤综合治疗电子杂志 2022 年第 8 卷第 2 期：113-121. |
