北京凯石临床试验专业服务

IDH1和IDH2酶双靶点抑制剂HMPL-306对比化疗方案,急性髓系白血病III期临床试验进行中

发表时间:2025-04-22 16:40
异柠檬酸脱氢酶 (IDH)包括IDH1、IDH2、IDH3,急性髓系白血病(AML)患者约有6%~10%会发生IDH1突变, 约12%会发生IDH2突变[1]

对于检测出伴IDH1突变AML患者可以选择艾伏尼布联合阿扎胞苷或艾伏尼布单药治疗,艾伏尼布是一种口服的靶向IDH1突变小分子抑制剂[1]

艾伏尼布于2018年7月获美国 FDA 批准上市, 用于治疗伴IDH1突变的复发/难治AML的成人患者。2022年2月9日,在中国也获批上市[1]

在一项Ⅰ期(NCT02074839)临床研究中,34例不适合标准治疗的新诊断伴IDH1突变的AML患者接受了每日500mg艾伏尼布治疗,CR+CRh(完全缓解伴部分血液学恢复)率为42.4%, CR(完全缓解)率为30.3%,中位总生存期(OS)为12.6个月[1]

目前在国内有同类药物进行临床试验,而且有一个新药已经进入III期临床试验,就是和黄医药的HMPL-306。





HMPL-306临床试验进行中


在CDE官网显示[2],一项评价HMPL-306对比挽救性联合化疗方案在伴IDH1、IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病(R/R AML)患者中的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签III期临床研究,若有需要,可咨询医学部老师申请免费入组
图片

HMPL-306是和黄医药研发的一种新型的IDH1及IDH2 酶双重抑制剂,主要通过抑制异柠檬酸脱氢酶1IDH1)和异柠檬酸脱氢酶2IDH2)代谢途径,达到抗肿瘤的作用[3]





HMPL-306临床数据


在2024年欧洲血液协会 (EHA) 年会上,和黄医药公布了HMPL-306治疗伴有IDH1和/或IDH2突变的复发或难治性髓系血液恶性肿瘤患者:I期研究中剂量扩展的最终结果[4]

纳入携带IDH1和/或IDH2基因突变的复发/难治性AML和晚期血液系统恶性肿瘤患者。所有患者均口服HMPL-306,每日一次。


就疗效而言,IDH1和IDH2突变患者150mg+250mg水平的CR+CRh率(N=35)分别为26.7%(4/15)和30%(6/20),IDHI和IDH2突变中位OS分别为13.4个月和13.1个月。


150mg和250mg水平的敏感性分析(不包括FLT3和RAS热点突变)表明,CR+CRh率可达33.3%(4/12)和35.7%(5/14)。


推荐剂量(RP2D)水平,IDH1和IDH2突变患者的CR+CRh率分别为45.5%(5/11)和50%(6/12)


当排除FLT3和RAS突变的患者时,CR+CRh率分别是50%(4/8)和62%(5/8)。


更多数据请看表格

图片



肿瘤患者申请参加临床试验须知:


参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加临床试验项目,可以咨询我们医学部的老师。


图片






参考文献:

1.郑金娥,薛 维,杜 雯,等.急性髓系白血病的精准诊治[J].巴楚医学,2025,8(1):1-11.

2.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.

3.和黄医药在中国启动HMPL-306治疗伴有IDH1及/或2突变的复发/难治性急性髓系白血病患者的RAPHAEL注册性III期研究,和黄医药官方微信公众号,文章发布于2024年05月15日.
4. Lijuan Hu,   Xudong Wei,   Ruihua Mi, etc.hmpl-306 in patients with relapsed or refractory myeloid hematological malignancies harboring idh1 and/or idh2 mutations: final result of dose expansion in phase 1 study.[J].2024 EHA.


分享到:
北京市海淀区紫竹院路98号214号楼101室
商务合作
15811138438(医疗器械)
18516873961(SMO及招募)
xuwx@bjkaishi.com
更多临床试验信息,请扫码关注微信公众号