佩米替尼同类靶向药FGFR2抑制剂KNT-0916招募晚期实体瘤（胆管癌、肺癌和乳腺癌等）参加临床试验

在成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号异常活化而获得耐药潜能的肿瘤细胞中，FGFR抑制剂可通过阻断耐药蛋白的功能、抑制下游耐药相关信号通路的激活等多种机制来增强肿瘤细胞对抗癌药物（如化疗药、靶向药等）的敏感性，从而起到克服肿瘤耐药的作用^[1]。

FGFR信号通路的异常激活广泛存在于人类恶性肿瘤中，FGFR家族包括FGFR 1～5，FGFR改变后下游信号通路的异常激活在肿瘤发生、进展、转移和耐药中具有重要作用，几乎每一类恶性肿瘤均有部分患者发生FGFR改变，较常见的为尿路上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肺鳞状细胞癌、卵巢癌和胆管癌^[2]。

目前国内外已经有多个FGFR抑制剂药物上市，已被纳入胆管癌和泌尿上皮恶性肿瘤治疗指南^[2]，例如佩米替尼。

佩米替尼是一种选择性TKI，可有效抑制FGFR１～３，对FGFR４也有较弱的抑制作用，于2020年4月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于经治疗无效的、具有FGFR２基因融合或重排的胆管癌^[2]。据了解，佩米替尼在国内价格：24647元／4.5mg／盒^[3]。

使用佩米替尼作为二线药物治疗局部晚期或转移性胆管癌患者的临床Ⅱ期试验结果，对于FGFR２融合和重排患者单药佩米替尼平均客观缓解率（ORR）为35.5％，中位总生存期（OS）长达21.1个月，12个月OS率为68％^[2]。

除了胆管癌，针对FGFR变异实体瘤患者，佩米替尼在泛癌种治疗中的表现如何？

在2023年AACR年会上，公布的FIGHT-207研究：佩米替尼在经治伴有FGFR1-3基因变异的实体瘤中的临床和转化发现为此提供了重要证据^[4]。

该临床研究针对既往治疗过的不可切除或转移性FGFR改变的实体瘤患者，患者被分配至 A 组（FGFR1 - 3 融合）、B 组（FGFR1 - 3 非激酶结构域激活突变）和 C 组（FGFR1 - 3 激酶结构域突变及意义不明的改变），并接受每日一次 13.5 毫克培米替尼的持续治疗。

107例患者被纳入并分配到队列A（n=49）、B（n=32）和C（n=26）。A、B和C组的ORR分别为26.5%、9.4%和3.8%。

还观察到多种肿瘤类型的反应（靶病变大小与基线相比变化百分比最大的患者特征≥30%），包括胶质瘤、妇科和胰腺肿瘤，具体请看下表。

结论：除胆管癌外，佩米替尼在胶质瘤、妇科肿瘤和胰腺癌症中也表现出临床活性。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：

1.辛 铭 ，高 奇 ，徐娟娟，等.成纤维细胞生长因子受体抑制剂在肿瘤耐药中的研究进展[J].中国新药与临床杂志, 2022 年 2 月，第 41 卷 第 2 期：65-70.